许多生理变化与肥胖有关，并可能影响药代动力学（PK）。这可能需要对正常体重患者的标准剂量进行调整，以确保药物治疗的安全性和功效。该人群中特定药物的剂量取决于其物理化学以及身体成分和消除药物的变化。基于生理的药代动力学（PBPK）模型结合了与肥胖相关的已知，相关的人口，解剖和生理变量以及药物的特征，以预测药物清除肥胖和病态肥胖的受试者具有合理的准确性。
预测肥胖受试者的药物清除
Certara科学家采用了一种“系统生物学”方法来识别观察肥胖和病态肥胖患者药物清除率变化的可能性体外信息可用。首先，通过对各种参数的数据进行整理，包括：身体表面积，无脂肪质量，心输出量，肝脏和肾脏体积，肝脏，肾脏和胃肠道的器官血流，酶，酶血流，酶，肥胖和肥胖的虚拟种群建立了。特定CYP和血浆蛋白结合的活性。
这些模型是在SIMCYP模拟器并用于预测口服阿普唑仑，口服咖啡因，口服氯唑唑酮，口服ciclosporin，静脉注射和口服咪达唑仑，静脉注射苯妥英，口服茶丁丁素和口服三唑仑。模拟研究的设计与临床研究的设计非常匹配。PBPK模型成功地预测了肥胖受试者中六种药物中有六种。1
改善肥胖受试者临床研究需求的决策
SIMCYP模拟器允许在生成临床PK数据之前评估肥胖对药物清除和其他PK参数的影响。这有助于对肥胖受试者的专门临床试验以及试验设计的指导要素（例如初始给药和研究所需的参与者的数量）有助于决策。
全球肥胖症患病率的日益普遍驱动了有关此患者亚组中最佳剂量的更多信息。几年前，制药公司的SIMCYP联盟认识到这一点，当时他们要求我们汇编肥胖和病态的肥胖人群。现在，该框架已准备就绪，用于使用建模和仿真来支持肥胖患者的精确剂量。可以前瞻性地使用建模和仿真来预测临床开发之前对药代动力学的影响，或回顾性地调整肥胖受试者临床数据的认可药物的剂量。
参考
[1] Ghobadi C，Johnson TN，Aarabi M，Almond LM，Allabi AC，Rowland-Yeo K，Jamei M，Rostami-Hodjegan A.肥胖患者的药代动力学的自下而上评估系统方法：预期变化：清除。临床药代动力学。2011;50（12）：809-22。
使用PBPK方法优化药物标签
胃旁路手术越来越多地用于治疗肥胖症及其并发症。该手术会影响药物PK，但在此亚群中进行例行进行临床试验是不切实际的。我的同事，史蒂夫·托恩博士，举行了一个网络研讨会，他讨论了如何在包括胃旁路手术患者在内的特殊人群中使用PBPK模型，以预测药物处置的潜在变化并为药物标签的索赔提供信息。希望您能观看网络研讨会，并让我知道您在评论部分的想法！