用模型验证Liso-Cel转基因的动力学
Bristol Myers Squibb (BMS)寻求开发lisocabtagene maraleucel,一种CAR-T细胞疗法,用于治疗复发/难治性大b细胞淋巴瘤患者。从历史上看,在CAR - t细胞治疗中,主体间的大变异性已经被注意到。患者需要了解患者的特征如何可能影响CAR - t细胞扩增的变异性。Certara开发了一个群体细胞动力学模型,通过定量聚合酶链反应评估静脉注射liso-cel后,来表征liso-cel转基因的动力学,并了解可能影响单个患者liso-cel动力学的协变量。
Certara药理学家采用非线性混合效应模型为liso-cel开发群体细胞动力学模型。分析的协变量包括基线内在因素,如年龄、基线疾病特征、liso-cel和共给药因素。
Liso-cel细胞动力学被我们的模型很好地描述了滞后、指数增长和双指数衰减阶段。对liso-cel扩展指标的影响程度表明,在人群中,协变量关联小于受试者间残余变异性。检验的协变量不认为对liso-cel动力学有意义的影响。因此,不需要对特定人群进行剂量调整。
CAR - T细胞疗法是一种改变病人T细胞的免疫疗法。从病人体内提取T细胞,并在实验室中将嵌合抗原受体(CAR)添加到这些细胞中。然后再将改造过的CAR - T细胞注入患者体内,以对抗癌症。
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