Simcyp的年龄定义功能有助于新生儿服用依维莫司
依维莫司(Afinitor®)最近被批准作为2岁及以上结节性硬化症(TSC)相关部分性癫痫的辅助治疗。与治疗TSC相关癫痫的许多其他疗法不同,依维莫司解决了TSC的潜在病理生理学问题。由于与TSC相关的癫痫发作也会影响6个月至2岁的儿童,因此使用了一种结合群体药代动力学(PK)、群体药效学(PD)和生理药代动力学(PBPK)的建模和模拟方法来推断暴露。在Simcyp模拟器中建立并鉴定的PBPK模型预测了200名患者(年龄6个月至1年)的依维莫司暴露。将PBPK数据纳入群体PD模型,以模拟癫痫发作频率的降低。
由于某些酶,特别是CYP3A4,具有个体发育特异性,Simcyp儿科模拟器中独特的“年龄重新定义功能”用于该项目。依维莫司是CYP3A4和P-gp底物。此功能通过模拟随时间变化的衰老因素(身体生长、非线性器官发育、年龄因素、血流、个体发育)来解释非常年轻受试者的时间变化。简言之,Simcyp Pedial可以模拟儿童年龄增长时生理和个体发育因素引起的变化组合。
最终剂量测定需要预测最低血浆浓度(C闵)保持在5-15ng/mL的有效性范围内。通过使用Simcyp中的年龄定义特征,模型显示推荐剂量为6 mg/m2.在短期(12周的接触)和长期(最多2年的接触)中,预期在6个月至2年的目标范围内有效。
TSC是一种罕见的遗传性疾病,可导致各种器官的良性肿瘤,包括大脑、眼睛、心脏、肾脏、皮肤和肺。大多数TSC患者会发生癫痫,大约三分之二的患者对抗癫痫药物(AED)不耐受。