建立最佳实践，证明QSP的价值
Certara一直在积极推进QSP领域的药物发现和开发。由Piet van der Graaf博士领导的团队一直在积极发表该主题的研究成果，向FDA、EMA和PMDA的产业界、学术界和监管机构介绍其研究和案例研究。以下是一些最有影响力的论文:
下载QSP资料单张以下是一些最近发表的文章，会让你这样的科学家感兴趣:
白皮书
推进QSP技术，解决最复杂的药物开发领域
白皮书强调Certara关于免疫原性、免疫肿瘤学和神经退行性疾病使用QSP建模的论文，这些论文在2019年ASCPT出版物中被评为所有下载论文的前10%。
白皮书
使用定量系统药理学管理免疫原性
免疫原性(IG)在生物制品中是一个关键因素，其发生率为89%，影响药物疗效的比例为49%。这是一个复杂的多因素问题，IG发病率在不同的生物制剂和疾病状态下有很大的差异，协变量的影响还没有很好地确定。本白皮书介绍了Certara的QSP IG联盟在开发一个独特的模拟器平台来理解和管理生物制剂开发中的IG方面所进行的工作。
白皮书
利用QSP优化免疫肿瘤药物的发现和开发
癌症药物治疗已经对患者的健康产生了巨大的影响，预计到2024年将达到390亿美元。虽然单药治疗已经交付，但联合治疗将使IO达到下一个水平。本白皮书概述了Certara的IO QSP联盟的形成，重点是开发一个IO模拟器，以在计算机生成的虚拟患者中测试联合癌症治疗、不同剂量方案和生物标志物。
发表论文
整合组学数据源以告知免疫肿瘤治疗的机制建模:临床药理学家指南
众所周知，“组学”数据在发现和生物标记步骤中是无价的，使用这种数据来源也可以在剂量和给药方案领域的临床药理学决策方面产生巨大的影响。本文讨论了组学数据的整合，以提供体内药物开发的机制模型。癌症免疫周期(CIC)的最小临床模型，校准非小细胞肺癌使用QSP平台，该平台已被组学数据告知，以研究对IO发展的影响。
发表论文
神经科学药物发现和开发的定量系统药理学:现状、机遇和挑战
开发安全有效的神经退行性疾病(ND)治疗方法是当今最棘手的药物开发挑战。ND是复杂的，通常涉及多种生化途径的失调。这篇论文由一个跨学科小组撰写，该小组的代表来自学术界、制药业、监管部门、资助机构认为，识别和开发用于药物发现和开发的中枢神经系统治疗靶点，可以极大地受益于一种系统和网络方法，这种方法可以跨越分子途径和最终调节大脑活动和行为的神经元回路之间的鸿沟。QSP被认为是更好地理解ND并创造有效疗法的途径。
发表论文
定量系统药理学联盟方法管理治疗性蛋白的免疫原性
作者是Certara和来自IG财团的7位科学家，本文讨论了整合生物制剂PBPK (Simcyp Simulator)和免疫反应机制模型的QSP模型如何以类似于小分子PBPK指示药物-药物相互作用(DDI)管理和调节相互作用的方式来通知IG管理。可以考虑不同的目标人群和患者队列来指导治疗优化。通过使用HLA基因型、体外试验和外周血流式细胞术数据，可以为实际个体患者创建“虚拟双胞胎”受试者，从而实现IG的个性化药物方法。
发表论文
最大限度地使用和重用定量和系统药理学模型的最佳实践:来自英国定量和系统药理学网络的建议
本文承认QSP在药物开发中的巨大机遇，但也认识到该技术需要采用实践和流程来获得广泛的监管接受。作者建议遵循软件开发的公认原则，例如再现性、标准化、可重用性、质量保证和模型验证，以推进QSP领域。
发表论文
免疫肿瘤学定量系统药理学方法:将虚拟病人加入发展范例
Certara IO Consortium的6家制药公司成员合作发表了这篇关于利用QSP来推进IO联合治疗的文章，介绍了他们在一个新的IO QSP模拟器上的工作。体内注射疗法可能涉及无限数量的可能的联合靶点和剂量方案，缺乏可测试的对象，以及临床试验的低效。本文概述了QSP如何通过虚拟联合试验和虚拟患者的模拟来解决这一挑战。
发表论文
从阿尔茨海默病的淀粉样蛋白试验中学习。使用定量系统药理学方法的虚拟病人分析
许多淀粉样蛋白调节剂的试验未能改善认知结果
in Alzheimer’s disease despite substantial reduction of amyloid levels. While there are several possible explanations, this paper considers the differential impact of A baseline and rate of accumulation on cognitive outcomes, and the pharmacodynamic effect of comedications and genotypes on the dose-response of amyloid-modulating agents. QSP virtual patient simulations of clinical trials with aducanumab and different A peptides on action potential firing of neuronal circuits are created and evaluated.
发表论文
帕金森病的数学生物学模型
帕金森氏症是第二大最常见的进行性神经退行性疾病，全世界约有700万人患此病。在这种多因素疾病中，衰老、环境和遗传因素导致大脑神经变性和多巴胺缺乏。本文介绍了一个QSP模型案例研究，特别关注α-synuclein (Asyn)聚集，Asyn、DA、线粒体和蛋白水解系统之间的反馈，以及通过大脑的病理传播。Asyn，已知会引起线粒体损伤增加，进而增加氧化应激，导致活性氧和活性氮(ROS/RNS)的产生。ROS/RNS增加导致进一步的Asyn异常折叠。帕金森氏病是一种多因素疾病，除Asyn外还有其他几个因素与帕金森氏病有关。
发表论文
早期临床发展的机制定量药理学策略
肿瘤双特异性抗体的研究
双特异性抗体(bsAbs)的使用已经成为联合治疗肿瘤靶向和双免疫调节剂的一种选择，近60种这种工程蛋白在临床试验中。本文阐述了QSP如何用于帮助临床转化、试验设计和方案和策略的预测，以减少bsAbs在剂量选择方面的毒性。本教程为这种复杂的新模式提供了几个案例研究示例。
发表论文
挽救因COVID-19而停止的CNS临床试验
除其他问题外，COVID-19导致了临床试验的放缓和暂停，其中一些是针对阿尔茨海默病等疾病的多年项目。这篇论文建议使用建模和仿真来“连接”试验数据，将完成试验的人的有用信息与可能已经停止的现有协议下的人的有用信息以及试验后期开始的有用信息相结合。作者提出了基于机械建模的虚拟双胞胎患者的概念，作为一种可能的解决方案，以生物学相关的方式协调这些复杂和碎片化的临床数据集的读数。