DDI监管海报使用Simcyp模拟器:Ibrutinib(Imbruvica®)
Pharmacylics和J&J试图带来Ibrutinib,其新的酪氨酸激酶抑制剂治疗靶向罕见的B细胞恶性肿瘤到市场。该公司利用FDA的加速批准计划;它是首批被原子能机构获得突破性地位之一。Ibrutinib易于与CYP3A4酶的强抑制剂和诱导剂的相互作用,从而构成潜在的药物 - 药物相互作用(DDI)。此外,需要一种剂量优化方法来调整癌症群体的方案。
使用SIMCYP模拟器内置的模型体外使用上都很强的CYP3A4抑制剂和依罗替尼上曝光较强的诱导剂的观察到的作用的临床数据的数据进行了验证。模拟然后预测适度CYP3A4诱导和依罗替尼曝光其他CYP3A4抑制剂(强,中,弱),以及调查剂量错开并调整剂量的影响的效果。最终的药品标签包含24个个人索赔未测试DDI场景(不需要进行临床试验),并提供一致与不同的代谢谱的个体,剂量优化策略。
PBPK模型的模拟提供了一种用于将易易塞替尼与特异性CYP3A抑制剂或诱导剂组合使用的剂量优化策略。
从FDA标签报告,2013年6月28日
虽然2013年使用PBPK预测DDIS,信息标签和消除体内试验的需求是非常新颖的,现在是“预期”或“鼓励”的方法。如新的指导下概述并在这种情况下表明,来自Itraconazole和利福平研究的外推为使用PBPK的中间场景提供了给药指导。事实上,监管机构用PBPK为伊布鲁伊韦作为“最佳实践”。
最初,2013年美国FDA批准用于搭桥细胞淋巴瘤,作为突破治疗,易于销售为IMBrivica®的IBRutinib,最近被美国FDA批准了第11项。该药已在100个国家患有近20万令肿瘤学患者。