超过50种双特异性抗体正在肿瘤临床开发中，其形式多样，针对一系列免疫和肿瘤靶点。双特异性已经证明了增强疗效和减少全身毒性的潜力。然而，它们是复杂的模式，在早期临床试验中需要克服挑战，包括由于非直观的暴露-反应关系而选择相关的起始剂量和剂量升级策略。在这种情况下，预测和管理细胞因子释放综合征(CRS)是重要的。
多种因素可以导致患者之间的差异，包括肿瘤类型，活性，受体表达，效应器-靶细胞比率，以及可溶性靶细胞的存在。
机制、定量系统药理学(QSP)模型越来越多地用于双特异性的设计，并指导转化研究、临床试验设计、剂量方案优化和患者选择。
在概述之后，我们分享了一个案例研究，使用模型为基础的临床开发来解锁mosunetuzumab(一种CD20/CD3双特异性抗体)的治疗潜力，以说明QSP在药物开发和监管决策中的应用。
我们的喇叭
Piet van der Graaf，定量系统药理学高级副总裁
Piet在赛诺菲和辉瑞制药拥有超过20年的制药行业工作经验，为QSP项目带来了相当多的技能和经验，并为Certara的战略发展做出了贡献。他也是CPT:药理学与系统药理学．
李志忠，基因泰克首席科学家
Chi拥有13年的临床药物开发经验，擅长小分子药物和生物制剂的定量临床药理学。她支持分子在广泛的治疗领域的发展，包括癌症免疫、神经科学、传染病、心血管疾病和呼吸/免疫学。2014年加入Genentech，担任atezolizumab、anti-OX40、personalized cancer vaccine、mosunetuzumab (aCD20/CD3双特异性抗体)等多个免疫肿瘤分子的临床药理学负责人。她目前领导Genentech的临床药理学免疫细胞双特异性平台策略。她热衷于推动以科学为驱动的药物开发，以最大限度地提高治疗方式的收益-风险，并加速/增加获得抗癌疗法的机会。
