机械定量药理学策略,肿瘤学中双特异性抗体的早期临床发展

双特异性抗体(BSAB)已成为治疗癌症的治疗研究策略的组成部分。除了临床验证的免疫细胞再靶向外,Bsabs正在设计用于肿瘤靶向和双免疫调节剂。探索性临床前和新兴临床数据表明疗效增强的疗效和减少的系统性毒性。然而,BSABs是一种复杂的模型,具有挑战,以克服早期的临床试验,包括使用最小预期的生物学效应水平(MABEL)方法以及预测有效剂量的相关起始剂量,并且尽管非直观剂量反应关系。多种因素可以有助于临床的可变性,包括由于亲和力,受体表达,效应子对靶细胞比和可溶性靶标的功能亲和力的差异。机械建模方法是一种强大的综合工具,可以了解临床翻译,试验设计和预测方案和策略的复杂性和援助,以减少BSABs的剂量限制毒性。在本教程中,使用机械模型来利用BSABs的影响决策,并使用案例研究实施例说明......

作者:Alison Betts,Piet H.Van der Graaf

年:2020年6月24日

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